AIDS的发病机制主要是CD4+T淋巴细胞在HIV直接和间接作用下，使其功能受损和数量减少，导致细胞免疫缺陷。加之其他免疫细胞均不同程度受损，因而促使并发各种机会性感染和肿瘤的发生。

　　一﹑HIV复制过程：

HIV复制过程

巨噬细胞 RNA 靶细胞

HIV→CD4+T细胞 T4淋巴细胞 DNA 细胞核

（靶细胞） 树突状细胞 逆转录酶P68 整合酶

（GP120+CD4分子） 星状细胞

装配 HIV结构蛋白 翻 HIV-RNA 转录 整合型

细胞死亡 新HIV 各种酶 译 mRNA DNA

以上过程仅需2.6天，无治疗HIV感染者每天产生约10亿病毒。

　　近年来的研究发现，HIV的不同亚株对不同类型靶细胞的趋向性不同，分别称为嗜巨噬细胞毒株（NSI株）和嗜T淋巴细胞毒株（SI株）。HIV进入靶细胞除需要CD4分子这一主要受体外，尚需其他辅助受体。现已发现十余种，其中2种最重要，即CCR-5和CXCR-4。CCR-5是嗜巨噬细胞毒株的主要辅助受体；CXCR-4则是嗜T淋巴细胞毒株的主要辅助受体。

　　二﹑HIV感染者主要的免疫病理改变及机制：包括：（1）T4淋巴细胞数量的进行性减少；（2）T4淋巴细胞功能受损；（3）异常免疫激活。现分述如下：

（一） CD4+T淋巴细胞数量进行性减少

　　T淋巴细胞在胸腺发育﹑生长，成熟后的T淋巴细胞释放至外周血。T淋巴细胞分为两大类：T4和T8细胞。在正常人群，T4细胞占淋巴细胞的38%-46%，约（0.7-1.1）×109/L。健康成年人，身体内的T4细胞总数大约为2×1011个，其中98%存在于淋巴组织内，仅2%存在于外周血。根据T4细胞功能和细胞膜抗原分子表达的不同，T4细胞又可分为两个亚群：未接触过特异抗原刺激的纯真T4细胞（naiveT4，表达CD45RA和CD62L分子）和记忆T4细胞（表达CD45RO）。在正常人群，这两个亚群各占T4细胞的50%。纯真T4细胞经特异抗原刺激可变为记忆T4细胞，前者生命周期为3年，而后者平均为6个月。在正常情况下，人体每天由于种种生理原因（如细胞的自然衰老）而失去约0.8×109个T4细胞，但同时通过胸腺和记忆T4细胞自身的增殖，也产生同样数量的T4细胞，维持着T4细胞数量的稳定。感染HIV后体内T4细胞进行性减少，

　　⒈ 规律性，一般分四期：

　　⑴ 原发感染期 CD4+T淋巴细胞数量一过性迅速减少。未经治疗多数HIV感染者可自行恢复至正常或接近正常水平。此期大约在一年内。

　　⑵ 无症状期 CD4+T淋巴细胞数量持续缓慢减少。T4淋巴细胞数多在（0.35-0.80）×109/L之间。每年减少约0.05×109/LT4淋巴细胞。 多数HIV感染者持续约八年左右。

　　⑶ AIDS前期 CD4+T淋巴细胞数量较快速减少。多数HIV感染者CD4+T淋巴细胞数在（0.20-0.35）×109/L之间，持续约二年左右。

　　⑷ AIDS期 CD4+T淋巴细胞数量再次快速减少。未经治疗多数患者CD4+T淋巴细胞数在0.20×109/L以下或0。时间在数月至二年内。

　　⒉ CD4+T淋巴细胞数量较减少的机理：可能与下列多因素有关：

　　1) CD4+T淋巴细胞破坏增加： HIV直接（致靶细胞病变）或间接（通过CTL，细胞凋亡）杀死CD4+T淋巴细胞是导致减少的主要原因。

　　2) CD4+T淋巴细胞产生减少： HIV侵犯胸腺细胞，使naiveCD4+T淋巴细胞产生减少，导致CD4+T淋巴细胞数量减少。

　　3) 淋巴组织扣留外周血的CD4+T淋巴细胞：

　　⒊ CD4+T淋巴细胞减少的临床意义：

　　1) 疾病分期 分三期 ＞0.50×109/L；（0.50-0.20）×109/L；＜0.20×109/L。

　　2) 帮助判断HIV感染的临床合并症。

　　3) 帮助确定抗HIV药物治疗的适应症。

　　4) 判断机会性感染预防性治疗的适应症。

　　5) 是抗HIV药物疗效的重要指标。

　　（二） CD4+T淋巴细胞功能受损

　　1. CD4+T淋巴细胞的功能受损的规律：

　　HIV感染→CD4+T淋巴细胞免疫功能缺失，包括IL-2↓和CD4+T淋巴细胞对特异性抗原（如结核菌抗原、CMV抗原等）的反应活化能力降低→机会性感染。

　　规律：先失去对HIV抗原的活化能力（P24）→AIDS期完全丧失对所有刺激原的活化反应能力。

　　2. CD4+T淋巴细胞功能受损的机理

　　可能的原因：①T辅助细胞1（Th1）被Th2代替；②免疫耐受；③抗原传递细胞（APC）功能受损。

　　（三）异常的免疫激活

　　HIV感染→T淋巴细胞高度激活→T4，T8表达CD25（IL-2受体）、Fas蛋白（凋亡因子）水平异常升高。且与HIV血浆病毒载量呈正相关。

　　T淋巴细胞的激活 HIV复制，感染新的T4淋巴细胞

　　加速T4淋巴细胞免疫功能的破坏

　　三、机体对HIV的免疫反应：

　　HIV进入人体后，机体免疫系统对之产生特异性免疫反应，虽不能完全清除病毒，但在一定的时间内可有效地控制HIV的复制。

　　（一） 抗HIV的特异性体液免疫：HIV进入人体后3～12周，人体免疫系统即产生针对HIV结构蛋白的各种特异性抗体，包括抗GP120、GP41、P24、P18、RT（逆转录酶）、nef（负性因子）等抗体，但除了抗GP120的中和抗体具有抗病毒的作用外，余均无保护作用，属于HIV感染的标志性抗体。特异性体液免疫在抗HIV感染中的作用是有限的。

　　（二）抗HIV的特异性细胞免疫：主要有抗HIV的特异性CD4+T细胞免疫反应和抗HIV的特异性CD8+T细胞毒T淋巴细胞（cytotoxicT lymphocyte，CTL）免疫反应。T4细胞作为免疫系统的中枢细胞，在抗HIV的特异性免疫中起重要作用。近年研究发现，长期无症状生存的HIV感染者，保持着有效的特异性抗HIV T4细胞免疫反应。但这些对HIV有活化反应的T4细胞，更易受到HIV的攻击，这也是为什么大部分感染者在早期就丧失了对HIV抗原的特异性T4细胞活化反应能力的原因。T8细胞是特异性细胞免疫的效应细胞，通过分泌各种细胞因子，杀死被感染的靶细胞。CTL是机体抗HIV最主要的免疫细胞，也是目前HIV疫苗研究的重点之一。90%以上处于原发感染者，体内能检出CTL。